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Découvrez la physiopathologie de la maladie oculaire thyroïdienne (TED)

La TED est une maladie auto-immune invalidante, progressive et permanente, distincte de la maladie de Graves1

L’activation de l’IGF-1R sur les fibroblastes orbitaux est l’une des causes de sa progression1

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L’activation de l’IGF-1R sur les fibroblastes orbitaux provoque une inflammation et une expansion des tissus musculaires et adipeux derrière l’œil,

ce qui peut entraîner un large éventail de signes et de symptômes visibles et invisibles et avoir un impact significatif sur les activités quotidiennes et la qualité de vie des patient·es1,3

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Comme dans le cas d’autres maladies auto-immunes, les patient·es présentant une TED peuvent avoir des poussées, qui entraînent des périodes d’inflammation accrue et d’autres manifestations de la maladie6-7

REGARDEZ LA PHYSIOPATHOLOGIE DE LA MALADIE OCULAIRE THYROÏDIENNE

  • Références
  • Voir le script de la vidéo

Chapitre 1: Pathophysiologie de TED

TED menace la vision par l'activation des fibroblastes orbitaux, qui provoquent des inflammations.

Chapitre 2: Cascade inflammatoire et conséquences possibles de TED

Les fibroblastes enflammés augmentent la taille des tissus, ce qui peut entraîner une proptose, un strabisme et des troubles visuels.

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  7. Virakul S, van Steensel L, Dalm VA, Paridaens D, van Hagen PM, Dik WA. Platelet-derived growth factor: a key factor in the pathogenesis of Graves’ ophthalmopathy and potential target for treatment. Eur Thyroid J. 2014;3(4):217-226.
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  10. Mohyi M, Smith TJ. IGF1 receptor and thyroid-associated ophthalmopathy. J Mol Endocrinol. 2018;61(1):T29-T43.
  11. Krieger CC, Boutin A, Jang D, et al. Arrestin-β-1 physically scaffolds TSH and IGF1 receptors to enable crosstalk. Endocrinology. 2019;160(6):1468-1479.
  12. Li H, Yuan Y, Zhang Y, Zhang X, Gao L, Xu R. Icariin inhibits AMPK-dependent autophagy and adipogenesis in adipocytes in vitro and in a model of Graves’ orbitopathy in vivo. Front Physiol. 2017;8.
  13. Bruscolini A, Sacchetti M, La Cava M, et al. Quality of life and neuropsychiatric disorders in patients with Graves’ orbitopathy: current concepts. Autoimmun Rev. 2018;17(7):639-643.
  14. Mamoojee Y, Pearce SHS. Natural history. In: Wiersinga WM, Kahaly GJ, eds. Graves’ Orbitopathy: A Multidisciplinary Approach—Questions and Answers. 3rd ed. Basel, Switzerland: Karger; 2017:93-104.
  15. McAlinden C. An overview of thyroid disease. Eye Vis (Lond). 2014;1:9.
  16. Strianese D, Rossi F. Interruption of autoimmunity for thyroid eye disease: B-cell and T-cell strategy. Eye (Lond). 2019;33(2):191-199.

Chapitre 1: physiopathologie de la maladie oculaire thyroïdienne (TED)

La maladie oculaire thyroïdienne, ou TED (Thyroid Eye Disease), est une maladie auto-immune grave, évolutive et menaçant la vue. De nouvelles recherches montrent que les fibroblastes orbitaux, cellules spécialisées responsables de la réparation tissulaire, jouent un rôle central dans la physiopathologie de la TED.1-4

On pense que les fibroblastes orbitaux pathogènes recrutent des fibrocytes et des lymphocytes qui s’infiltrent dans l’orbite.4,5

Les fibrocytes se différencient en fibroblastes orbitaux, qui favorisent la prolifération et l’activation des lymphocytes T.2,4,6

Les lymphocytes T et les lymphocytes B activent les fibroblastes orbitaux et sécrètent des cytokines, des auto-anticorps anti-récepteur de la thyréostimuline (TSHR) et des auto-anticorps anti-récepteur du facteur de croissance analogue à l’insuline type 1 (IGF-1R), qui contribuent à la cascade inflammatoire.4,7

Deux récepteurs co-localisés résident à la surface des fibroblastes orbitaux: TSHR et IGF-1R, gardien de l’activation des fibroblastes orbitaux.2,4,8-10

Les auto-anticorps activent le TSHR et l’IGF-1R, et la communication croisée médiée par la bêta-arrestine crée un complexe de signalisation des récepteurs qui stimule les fibroblastes orbitaux.4,11

Chapitre 2: cascade inflammatoire et conséquences potentielles de la TED

Une fois activés, les fibroblastes orbitaux prolifèrent et produisent des cytokines inflammatoires et de l’acide hyaluronique hydrophile, ce qui augmente le volume des tissus orbitaux.1,4

Les fibroblastes orbitaux activés se différencient en adipocytes et myofibroblastes, qui contribuent respectivement à l’adipogenèse et à la fibrose des tissus orbitaux.4,12

L’expansion et le remodelage tissulaires qui s’ensuivent provoquent un encombrement de l’orbite osseuse fixe pouvant entraîner des séquelles à long terme.4

Les lésions peuvent être les suivantes:

  • Exophtalmie
  • Strabisme
  • Ulcère cornéen
  • Compression du nerf optique
  • Troubles de la vision, comme la diplopie, la neuropathie optique, voire la cécité.13-15

La communication croisée entre le TSHR et l’IGF-1R, ainsi que la fonction immunitaire médiée par l’IGF-1R, pourraient jouer un rôle crucial dans la physiopathologie de la TED. Comprendre cette communication croisée pourrait être un facteur essentiel à la lutte contre cette maladie invalidante.4,10,16

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Une inhibition ciblée de l’activation du IGF-1R peut aider à réduire l’inflammation et à empêcher le remodelage des tissus musculaire et adipeux ainsi que l’expansion derrière l’œil.1

L’IRM révèle que, dans de nombreux cas, les lésions dues à la TED peuvent commencer bien avant l’apparition de signes visibles8-10

71%

Dans une étude menée auprès de patient·es présentant à la fois une TED et une maladie de Graves, on a observé un gonflement des muscles extraoculaires à l’IRM orbitale chez 71% (n=17) des patient·es présentant une maladie de Graves non traitée sans signe visible de TED9

IRM d’un·e patient·e en bonne santé12

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Cas présenté avec l’aimable autorisation de Mohd Radhwan Bin Abidin,
Radiopaedia.org,  rID: 155793

IRM en coupe coronale avec saturation des graisses en T2 montrant les muscles droits supérieur (1), latéral (2), inférieur (3), et médian (4) et la graisse orbitale (6) de taille normale sans résultats d’imagerie suggérant une inflammation/un œdème. Les nerfs optiques (5) paraissent normaux.

IRM d’un·e patient·e présentant des signes et symptômes modérés de TED13

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Cas présenté avec l’aimable autorisation de Qutaiba Jaf’ar Mahmoud,
Radiopaedia.org,  rID: 167879

IRM en coupe coronale avec saturation des graisses en T2 montrant une hypertrophie et une inflammation/un œdème modérés des muscles droits supérieur (1), latéral (2), inférieur (3), et médian (4) et de la graisse orbitale (6) bilatéralement. Les nerfs optiques (5) paraissent normaux.

IRM d’un·e patient·e présentant des signes et symptômes sévères de TED14

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Cas présenté avec l’aimable autorisation de Roberto Schubert,
Radiopaedia.org,  rID: 13874

IRM en coupe coronale avec saturation des graisses en T2 montrant une hypertrophie et une inflammation/œdème sévères des muscles droits supérieur (1), latéral (2), inférieur (3) et médian (4) et de la graisse orbitale (6) bilatéralement. Il y a aussi un encombrement minimal du nerf optique gauche (5).

 

Si la TED est souvent liée à des affections thyroïdiennes comme la maladie de Graves, elle a une physiopathologie distincte15,16

  • Jusqu’à 90% des patient·es présentant une TED ont une affection thyroïdienne17
  • Dans la maladie de Graves, les auto-anticorps anti-TSHR provoquent une inflammation des membranes des cellules épithéliales thyroïdiennes10
  • Dans la TED, les auto-anticorps anti-IGF-1R activent et provoquent une inflammation des fibroblastes orbitaux, ce qui peut entraîner une série de symptômes cliniques1-3
  • Le lien entre la TED et d'affections thyroïdiennes souligne l’importance du dépistage de l’ensemble des patient·es présentant une affection thyroïdienne et ayant des signes et symptômes oculaires de TED18
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Traiter uniquement la thyroïde ne traitera pas la TED1-3,11

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En savoir plus sur les signes et les symptômes de TED

IGF-1R, facteur de croissance analogue à l’insuline type 1; IRM, imagerie par résonance magnétique; TSHR, récepteur de la thyréostimuline; T2, temps de relaxation transversale.

  • RÉFÉRENCES:

    1. Wang Y, Patel A, Douglas RS. Thyroid Eye Disease: how a novel therapy may change the treatment paradigm. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:1305-1318.
    2. Patel A, Yang H, Douglas RS. A new era in the treatment of thyroid eye disease. Am J Ophthalmol. 2019;208:281-288.
    3. Bahn RS. Graves’ ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738.
    4. Cockerham KP, Padnick-Silver L, Stuertz N, Francis-Sedlak L, Holt RJ. Quality of life in patients with chronic Thyroid Eye Disease in the United States. Ophthalmol Ther. 2021;10:975-987.
    5. Ugradar S, et al. Whole genome transcriptome comparison of acute and chronic thyroid eye disease: emergence of a molecular signature. Présenté à: American Academy of Ophthalmology; 30 septembre-3 octobre 2022.
    6. Patel P, Khandji J, Kazim M. Recurrent Thyroid Eye Disease. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2015 Nov-Dec;31(6):445-8.
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    14. Schubert R. Thyroid associated orbitopathy: Radiology case. Radiopaedia. November 23, 2011. Consulté le 23 juillet 2024. https://radiopaedia.org/cases/thyroid-associated-orbitopathy-6.
    15. Krieger CC, Boutin A, Jang D, et al. Arrestin-β-1 Physically Scaffolds TSH and IGF1 Receptors to Enable Crosstalk. Endocrinology. 2019;160(6):1468-1479.
    16. Dik WA, Virakul S, van Steensel L. Current perspectives on the role of orbital fibroblasts in the pathogenesis of Graves' ophthalmopathy. Exp Eye Res. 2016;142:83-91.
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    18. Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of Thyroid Eye Disease: a consensus statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Thyroid. 2022;32(12):1-32.

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